内分泌治疗乳腺癌常用药物有哪些？

乳癌内分泌治疗药物有抗雌激素、芳香化酶抑制剂 (Aromatase inhibitors, AI) 、促黄体生成素释放激素类似物（ LHRHa ）、雌 / 雄激素类和孕激素。

 

（一）抗雌激素

与雌激素受体（ ER ）结合，阻断雌激素对受体的作用。最常用的是三苯氧胺（ TAM ），可以用于复发转移乳癌的解救治疗、术后辅助治疗和高危健康妇女预防乳癌。

 

（二）芳香化酶抑制剂

通过抑制芳香化酶的活性，阻断卵巢以外的组织雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素，达到抑制乳癌细胞生长，治疗肿瘤的目的。芳香化酶抑制剂 (Aromatase inhibitors, AI) 适用于绝经后，据作用机制不同分为两类：（ 1 ）非甾体类药物，通过与亚铁血红素中的铁原子结合，和内源性底物竞争芳香化酶的活性位点，从而可逆性地抑制酶的活性。有第一代的氨基导眠能 (AG) 、第二代的 fadrozole 、第三代的瑞宁得 ( 阿那曲唑 ) 和弗隆 ( 来曲唑 ) 。（ 2 ）甾体类药物，与芳香化酶内源性作用底物雄烯二酮和睾酮结构相似，可作为假底物竞争占领酶的活性位点，并以共价键形式与其不可逆结合，形成中间产物，引起永久性的酶灭活，从而抑制雌激素的合成，有第一代的 Testolactone 、第二代的兰他隆 ( 福美司坦 ) 、第三代的阿诺新（依西美坦）。

 

（三） LH-RH 类似物

通过负反馈作用下丘脑，抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素（ GnRH /LH-RH ）；同时还能竞争性地与垂体细胞膜上的 GnRH 受体或 LHRH 受体结合，阻止垂体产生 FSH 和 LH, 从而减少卵巢分泌雌激素。代表药为 Zoladex ( 诺雷德 ) ，可以代替卵巢切除术，治疗绝经前复发转移乳癌。

 

（四）雄激素和雌激素

治疗剂量的雄性激素和雌性激素可以改变人体内分泌环境，抑制肿瘤细胞的生长，但也出现明显的不良反应，目前临床应用较少。

 

（五）孕激素

通过改变身体内分泌环境，经负反馈作用抑制垂体产生 LH 和 ACTH ，或通过孕激素受体作用乳癌细胞。常用的有甲孕酮（ MPA ）和甲地孕酮（ MA ）。