非细胞生物治疗

1.抗体治疗
通过淋巴细胞杂交瘤单克隆抗体技术或基因工程技术制备的单克隆抗体（单抗）药物是生物治疗方面的一项技术。具有性质纯、效价高、特异性高、血清交叉反应少或无等特点，在肿瘤的治疗中发挥着重要作用。
近年来。单抗药物得到了迅猛的发展，目前部分已经上市，而更多的正在进行临床试验，现已证实，其对前列腺癌、卵巢癌、胃肠道肿瘤、鼻咽癌、恶性黑色毒瘤、血液系统肿瘤等肿瘤治疗都具有重大意义。抗肿瘤单抗药物一般包括两类，一是抗肿瘤单抗；二是抗肿瘤单抗偶联物，或称免疫偶联物。目前临床应用于肿瘤治疗的单抗药物有：
（1）Herceptin是重组的人类表皮生长因子受体2(HER2)单克隆抗体，Herceptin的连续使用可阻断HER2再循环到胞浆膜的过程，加速了HER2进入降解的旁路，而防止它与其他HER蛋白的相互作用，主要用于治疗乳腺癌。
（2）Rituximab是人源化的嵌合抗体，是由IgGlkappa抗体和鼠的抗CD20抗体可变区相结合的，可识别带有CD20细胞标记的恶性B细胞和正常B细胞，对其他正常细胞无作用，主要用于治疗恶性淋巴瘤。
（3）Panorex是鼠源性IgG2a单克隆抗体，靶目标是癌细胞表面抗原17-1A，主要用于治疗结、直肠癌。
正在进行临床研究的治疗肿瘤的单抗药物还有：TheraCIM（人源性的鼠IgG亚型单克隆抗体）、CDP791（抗生长因子受体抗体）、AFP-scan（Tc99m标记的鼠源性抗体碎片）、CEA-Cide，MDX-447（人造抗EGFR抗体）等。
2.多肽疫苗
肿瘤多肽疫苗因制作工序简单、费用低廉、化学性质稳定、无致癌性等优点而成为肿瘤免疫治疗的新方法.理想的多肽疫苗免疫原性强,能激活抗原特异性CTL和HTL反应,有效杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无毒害作用.但是普通的多肽抗原因其表位单一、分子量小易降解等原因而致免疫原性弱,只能激发低水平的CTL反应,不能获得理想的抗肿瘤效果.故在多肽疫苗设计过程中需重点解决提高免疫原性的问题.3.基因疫苗
基因疫苗指的是DNA疫苗，即将编码外源性抗原的基因插入到含真核表达系统的质粒上，然后将质粒直接导入人或动物体内，让其在宿主细胞中表达抗原蛋白，诱导机体产生免疫应答。抗原基因在一定时限内的持续表达，不断刺激机体免疫系统，使之达到防病的目的。基因工程疫苗：是用基因工程方法或分子克隆技术，分离出病原的保护性抗原基因，将其转入原核或真核系统使表达出该病原的保护性抗原，制成疫苗，或者将病原的毒力相关基因删除掉，使成为不带毒力相关基因的基因缺失苗。
①多肽或亚单位疫苗。
②颗粒载体疫苗。
③病毒活载体疫苗。
④细菌活载体疫苗。
⑤基因重配疫苗。
⑥基因缺失疫苗等。
4.靶向药物治疗
基因靶向治疗肿瘤是一个融合了多学科多技术的全新医学领域，近年来出现了许多新的技术方法。基因靶向性是一个重要的研究方向，靶向性在三层含义：第一，转移靶向性，通过靶向技术将治疗基因尽可能导入靶细胞；第二，基因转录的靶向性，通过使用肿瘤组织特异性过度表达基因调控元件控制基因在靶细胞内转录；第三，基因表达时间和水平上的靶向性，应用人工合成调控系统来操纵基因表达。近年来，对基因治疗的靶向性研究主要从以上三个方面进行了尝试，取得了较大的进展。
基因转移的靶向性研究主要有三个方面：①受体-配体或抗原-抗体介导的靶向基因转移，许多细胞表面都有特异性地表达或过表达某种受体或抗原。如果使目的基因或携带有目的基因的载体与相应的配体或抗体相连接，利用配体-受体或抗原-抗体相互作用的特异性。便可以把目的基因特异性地转移到靶细胞中。
②病毒介导的靶向基因转移，利用某些病毒对人体的某些组织具有特异性亲和作用的特点，将这些病毒改造成为载体，把目的基因特异性地导入靶细胞中去。例如，利用疱疹病毒天然的嗜神经性，可以把它改造为治疗神经系统疾的基因载体。
③厌氧菌介导的靶向基因转移，实体瘤具有低氧代谢区，厌氧菌有趋低氧代谢的特点，因而对肿瘤细胞有良好的靶向性，可作为肿瘤基因治疗的载体，目前研究主要集中在对非致病厌氧菌如双岐杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌等的研究。同时，也有学者对致病性氧菌如野生型鼠伤寒沙门菌作为靶向治疗基因载体的可行性进行了研究[22-24]。
常见的靶向药物有：常用于肾癌治疗或者肺癌，肝癌等原发肿瘤的治疗的多吉美，替吉奥，治疗胃肠道肿瘤和乳腺癌的希罗达，治疗肺癌的易瑞沙、特罗凯，治疗结直肠肿瘤的爱必妥等等。
靶向药物在治疗的同时，常有一定的例如，皮疹，腹泻，呕吐，肝功失常等副作用。由于价格较贵，需要持续服用，给很多患者和家庭造成负担。
5.细胞因子治疗
细胞因子是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。免疫球蛋白、补体不包括在细胞因子之列。
根据细胞因子主要的功能不同分类:
⑴白细胞介素（interleukinIL)1979年开始命名。由淋巴细胞、单核细胞或其它非单个核细胞产生的细胞因子，在细胞间相互作用、免疫调节、造血以及炎症过程中起重要调节作用，凡命名的白细胞介素的cDNA基因克隆和表达均已成功，目前已报道IL-1-IL-15。
⑵集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF)根据不同细胞因子刺激造血干细胞或分化不同阶段的造血细胞在半固体培养基中形成不同的细胞集落，分别命名为G（粒细胞）-CSF、M（巨噬细胞）-CSF、GM（粒细胞、巨噬细胞）-CSF、Multi（多重）-CSF（IL-3）、SCF、EPO等。不同CSF不仅可刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖的分化，还可促进成熟细胞的功能。
⑶干扰素（interferonIFN)1957年发现的细胞因子，最初发现某一种病毒感染的细胞能产生一种物质可干扰另一种病毒的感染和复制，因此而得名。根据干扰素产生的来源和结构不同，可分为IFN-α、INN-β和IFN-γ，他们分别由白细胞、成纤维细胞和活化T细胞所产生。各种不同的IFN生物学活性基本相同，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。
⑷肿瘤环死因子（tumornecrosisfactorTNF)最初发现这种物质能造成肿瘤组织坏死而得名。根据其产生来源和结构不同，可分为TNF-α和TNF-β两类，前者由单核-巨噬细胞产生，后者由活化T细胞产生，又名淋巴毒素（lymphotoxin,LT)。两类TNF基本的生物学活性相似，除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。大剂量TNF-α可引起恶液质，因而TNF-α又称恶液质素（cachectin)。
⑸转化生长因子-β家族（transforminggrowthfactor-βfamilyTGF-βfamily)由多种细胞产生，主要包括TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGFβ1β2以及骨形成蛋白（BMP）等。
⑹趋化因子家族（chemokinefamily)包括两个亚族：
（1）C-X-C/α亚族，主要趋化中性粒细胞，主要的成员有IL-8、黑素瘤细胞生长刺激活性(GRO/MGSA）、血小板因子-4（PF-4）、血小板碱性蛋白、蛋白水解来源的产物CTAP-Ⅲ和β-thromboglobulin、炎症蛋白10（IP-10）、ENA-78；
（2）C-C/β亚族，主要趋化单核细胞，这个亚族的成员包括巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP-1α）、MIP-1β、RANTES、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1/MCAF）、MCP-2、MCP-3和I-309。
⑺其它细胞因子如表皮生长因子（EGF）、血小板衍生的生长因子（PDGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、肝细胞生长因子（HGF）、胰岛素样生长因子-I（IGF-1）、IGF-Ⅱ、白血病抑制因子（LIF）、神经生长因子（NGF）、抑瘤素M（OSM）、血小板衍生的内皮细胞生长因子（PDECGF）、转化生长因子-α（TGF-α）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）等。
非细胞治疗包括抗体、多肽（或蛋白质）疫苗、基因疫苗、体内（invivo）基因治疗等，这类产品的特点是可以进行规模化生产，有严格、均一的产品质量标准，主要由制药公司开发，制成制剂后在医院内销售。
5.DC/CIK肿瘤生物免疫治疗
目前在肿瘤生物免疫治疗上，大多采用的是CLS细胞疗法，也称CLS自体免疫细胞治疗技术，其中DC-CIK细胞就是这一技术的主导部分。CIK细胞（cytokineinducedkiller，即细胞因子诱导的杀伤细胞），它是将肿瘤患者的外周血淋巴细胞在体外与多种细胞因子共培养后所获得的异质细胞群。CIK细胞具有增殖快速、杀癌力强、杀瘤谱广、对正常细胞无杀伤作用、对耐药肿瘤敏感、可调整人体的免疫状态、刺激骨髓造血等重要作用，是目前已知活性最高的非特异性杀伤免疫效应细胞。
树突状细胞(dendriticcell，DC)是体内功能最强大的专职抗原递呈细胞，也是唯一能激活幼稚T细胞的抗原递呈细胞，在免疫应答的诱导中具有独特地位。它最重要的作用是可摄取肿瘤抗原，提呈给T淋巴细胞，诱导、激活、增殖细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，从而介导强大的特异性抗肿瘤细胞免疫。
将CIK细胞和同源DC细胞共培养后即可获得DC-CIK细胞。它既可促进DC细胞的成熟，更能促进ClK的增殖，并加强其抗肿瘤活性。DC细胞是机体免疫应答的始动者，能够诱导持久有力的特异性抗肿瘤免疫反应；CIK细胞可通过非特异性免疫杀伤作用清除肿瘤患者体内微小残余病灶，所以负载肿瘤抗原的DC与CIK的有机结合（即DC-CIK细胞）能产生特异性和非特异性的双重抗肿瘤效应，二者具有一定的互补作用，联合应用可取得“1＋1>2”的治疗实效。